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Case 研究發現
來源:
發布時間: 2019 - 11 - 14
肺是人體重要的功能器官,其蜂窩的多樣性和復雜的多維機構是維持生命氣體必不可少的功能基礎。雖然當前的再生肺研究一直在嘗試復制這些功能,但研究人員仍然無法產生能夠維持動物模型存活的功能齊全的肺器官。       近日,來自哥倫比亞大學的研究人員發表了一項新的研究,他們發現使用移植的干細胞在小鼠胚胎中能夠生長出功能齊全的肺。這一技術發現有可能為需要移植的患者在動物中生長人肺并研究新的肺部治療方法提供助力。相關研究結果于11月7日發表在《nature medicine》雜志上。挽救的肺部的顯微鏡圖像,供體細胞因綠色熒光蛋白的存在而發光。圖片來源:哥倫比亞大學歐文醫療中心       在這項研究中,研究人員第一個挑戰是創造組織培養條件,使供體干細胞能夠增殖并維持其轉化為許多不同細胞類型的能力。研究人員將這些干細胞植入兩種類型的工程小鼠胚胎中。一種類型缺乏發育成成熟肺細胞的干細胞,而另一種則不能產生足夠的細胞來構成肺。該程序產生了一個“嵌合”胚胎,它是供體和宿主細胞的混合物。       植入的干細胞在宿主細胞中的競爭能力超過了胚胎中存在的促進生長的分子,從而導致了功能性肺的形成,使小鼠能夠很好地生活到成年。各種肺功能測試證實,“嵌合”肺的運作與正常小鼠的肺一樣,沒有排斥跡象。       該研究通過條件性胚泡互補(CBC)方法在小鼠中成功生成功能性肺,該方法可騰空嵌合宿主中的特定位點,并允許供體小鼠多能干細胞(PSC)引發器官發生。       這一研究結果表明,未來很有可能開發出新的策略在動物體內生長出人肺,來作為移植供體肺的替代方法,并找到基于細胞的治療干預方式。資訊出處:[1]Mu...
來源:
發布時間: 2019 - 11 - 12
胰腺癌是一種惡性程度很高的消化系統腫瘤,其治療主要以外科手術為主,結合放化療等綜合治療,然而療效并不佳。近年來,胰腺癌的發病率和死亡率明顯上升,確診患者5年生存率往往不到8%,是預后最差的惡性腫瘤之一。       日前,來自克里克大學的研究人員發表了一項新的研究成果,他們確定了一種蛋白質,該蛋白質可促進胰腺癌的生長,并可能成為新療法的靶標。這一研究結果于11月4日發表在《nature cell biology》雜志上。       在這項研究中,科學家們研究了最常見的胰腺癌類型——胰腺導管腺癌(PDAC)。這是一種侵襲性癌癥,從胰腺的分泌細胞和腎小管細胞發展而來。研究人員通過分析癌癥干細胞的基因表達,發現無論是腫瘤發展的早期還是后期,一種名為CD9的蛋白質都存在于它們的表面。因此,該蛋白可用作標記物,以幫助定位這些細胞。       研究人員改變了小鼠腫瘤細胞中CD9的含量,發現當這種蛋白水平降低時,就會形成較小的腫瘤。相反,CD9水平的提高使癌細胞更具攻擊性,并能夠迅速形成大型腫瘤。進一步證實了,這種蛋白質不僅是癌癥干細胞的標志物,而且還促進了它們的惡性行為。       這些發現得到現有臨床數據的支持,現有臨床數據顯示腫瘤細胞中CD9較多的患者的臨床預后較差。患有這種癌癥的人中約有10%的CD9水平升高。       為了了解CD9增強癌癥的機制,研究小組研究了癌癥干細胞的代謝。他們的發現表明,CD9可增加細胞攝取谷氨酰胺的速率,谷氨酰胺是一種氨基酸,有助于為癌癥的生長提供能量。       這一研究結果表明,這種蛋白質既與癌癥干細...
來源:
發布時間: 2019 - 11 - 08
在高收入國家,非甾體類抗炎藥(NSAID)是引起消化性潰瘍疾病的最重要原因之一。質子泵抑制劑是目前治療這種消化性潰瘍疾病的標準方法。但是,近年來,使用質子泵抑制劑的安全性和長期副作用引起了越來越多的關注。       在一項新的研究中,來自中國香港中文大學和中國科學技術大學附屬第一醫院的研究人員合作開發出一種NSAID相關性胃潰瘍豬模型,并表明在胃內施用脂肪組織來源的間充質干細胞(ADMSC)可以迅速促進愈合并減少胃部炎癥。相關研究結果近期發表在2019年10月30日的《Science Translational Medicine》期刊上。       研究人員使用NSAID誘導的胃潰瘍的豬模型,與注射生理鹽水對照發現,在第7天和第21天相比,通過內窺鏡黏膜下注射遞送的脂肪來源的間充質干細胞(ADMSC)促進了潰瘍的愈合,炎癥浸潤較少,并增強了再上皮化和新血管形成(neovascularization)。       然而,只有少數植入的ADMSC在體內顯示了肌成纖維細胞和上皮細胞表型,這表明潰瘍愈合過程對干細胞轉分化的依賴性可能要小得多。進一步實驗表明,粘膜下注射間充質干細胞(MSC)衍生性分泌蛋白質組(secretome)的治療效果與干細胞移植相當。       通過分析發現,在注射MSC衍生性分泌蛋白質組后第7天,與炎癥、肉芽形成和細胞外基質重塑相關的基因上調。       此外,在注射ADMSC或MSC衍生性分泌蛋白質組后,細胞外信號調節的激酶/促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)通路被激活。這兩種信號通路均參與介導對胃潰...
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發布時間: 2019 - 11 - 06
由于有限的祖細胞(HSPC)可用性,阻礙了臨床有效療法的應用,例如臍帶血移植,因此,離體擴增造血干細胞和祖細胞(HSPC)的能力對于完全實現基于HSPC療法的潛力是至關重要的。       近日,美國華盛頓大學的Shaoyi Jiang教授團隊和Fred Hutchinson腫瘤研究中心的Colleen Delaney教授團隊合作發表了一項新的研究,他們創造性的發明了一種兩性離子材料構成的三維水凝膠包裹造血干細胞的體外擴增方法,既能實現長期穩定大量的體外擴增,又能保持原代造血干細胞的再生能力。相關研究結果發表在《Nature Medicine》雜志上。來源:《Nature Medicine》       在這項研究中,研究人員設計開發了一種兩性離子材料構成的三維水凝膠造血干細胞培養方式。此類兩性離子新型生物材料能極大地模擬出造血干細胞在骨髓中的生長環境,具有跟骨髓基質類似的機械強度,超高的親水性(不同于細胞培養皿的超疏水性)、超高的生物相容性以及三維培養所特有的超高細胞培養密度。       在體外長達24天的培養過程中,對具有長期移植功能的造血干細胞進行了高達73倍的擴增并未發現明顯的細胞分化。使用該方法擴增的造血干細胞,在老鼠體內可長期移植并且可以成功進行二次移植。尤其重要的是,此種造血干細胞體外擴增的辦法對臍帶血造血干細胞和成人骨髓中獲取的造血干細胞具有類似的體外擴增效應。       水凝膠的兩性離子特性和3D格式對于HSPC自我更新都很重要。從機理上講,3D兩性離子水凝膠培養對減輕HSPC分化和促進自我更新的影響可能是通過抑制氧氣相關代謝來抑制過量的活性氧(ROS)產生的。    ...
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